Вирус гриппа А у собак и кошек
Canine influenza A virus
Feline influenza A virus

Грипп – это острое инфекционное респираторное заболевание, вызываемое у людей вирусами гриппа типа A или типа B. В то время как последний тип циркулирует в основном только среди людей, вирусы гриппа A (Influenza A virus, IAV) обнаружены у различных видов животных. Дикие перелетные птицы и летучие мыши являются основными естественными резервуарами, от них вирус распространяется среди других животных, таких как утки, куры, лошади, свиньи, киты, кошки, собаки и т.д. IAV обычно имеют ограниченный круг восприимчивых животных, но иногда возможна передача от одного вида другому (Borland et al., 2020), что создает постоянную угрозу пандемии (Trovão et al., 2024).

Типы IAV классифицированы на подтипы на основании комбинации белков, находящихся на поверхности вируса: гемагглютинина (H) и нейраминидазы (N). Существует 16 антигенов H и 9 N, а их различные комбинации приводят к 144 подтипам вируса гриппа типа А (например, H1N1, H3N8, H5N2 и т.д.). Кроме того, у летучих мышей были обнаружены дополнительные подтипы (Frymus et al., 2021).

───── ◉ ─────
Такое большое количество вариантов связано с мутациями, которые часто происходят во время репликации вируса из-за склонной к ошибкам РНК-полимеразы (что присуще многим РНК-содержащим вирусам). Новые штаммы гриппа типа А, циркулирующие среди людей, возникают с периодичностью раз в 6-12 месяцев.
───── ◉ ─────

Среди возможных 144 подтипов IAV подавляющее большинство обнаружено у водоплавающих птиц (особенно уток, гусей и лебедей), их естественных хозяев. Птицы, которые часто инфицированы субклинически, также могут выделять IAV с фекалиями, а их сезонные миграции имеют решающее значение для циркуляции IAV во всем мире. Вирус может зимовать во льду (например, на северных озерах), что делает возможным повторное возникновение эпидемии гриппа в следующем сезоне (Frymus et al., 2021).

Собаки и кошки могут быть одновременно или последовательно инфицированы разными вирусами гриппа птиц и/или млекопитающих, что делает их возможными резервуарами для генерации вирусов с новыми комбинациями геномов, с эпидемическим и/или пандемическим потенциалом (Borland et al., 2020).

Серологический скрининг антител к вирусу гриппа А у кошек и собак указывает на частое инфицирование различными подтипами (Zhao et al., 2020).

Как правило, IAV, выделенные от одного конкретного вида, способны эффективно реплицироваться в пределах данного вида. Поэтому использование таких терминов как «человеческие штаммы» («вирус гриппа человека»), «птичьи штаммы» («птичий грипп»), «лошадиные штаммы» («грипп лошадей») и т.д. общепринято. Однако высокая генетическая изменчивость IAV облегчает адаптацию к другим видам, вызывая у них «новые» вспышки гриппа. Такие примеры хорошо задокументированы во время эпидемии гриппа человека, возникшей от свиней; вспышки у собак, вызванной лошадиным IAV H3N8 и, например, нескольких вспышек, вызванных птичьими IAV у различных видов млекопитающих, включая собак и кошек (Frymus et al., 2021).

───── ◉ ─────
С другой стороны, изменчивость вируса приводит не только к появлению новых штаммов вируса, но и является причиной исчезновения уже устоявшихся, таких как лошадиный H7N7, который с 1979 года ни разу не был обнаружен у лошадей, или собачий H3N8, который циркулировал постоянно среди собак в США в течение 15 лет, но с 2016 года были выявлены только единичные его случаи (Frymus et al., 2021).
───── ◉ ─────

С конца 2021 г. во всем мире регистрируется беспрецедентное число вспышек гриппа H5N1 среди домашней и дикой птицы. По состоянию на июнь 2023 года штаммы H5N1 стали доминирующими в Азии, Европе, Америке и Африке. Наряду с заражением дикой и домашней птицы участились случаи заражения других видов животных, включая диких наземных (нередко питающихся падалью) и морских млекопитающих, а также сельскохозяйственных или содержащихся в неволе млекопитающих, что, вероятно, связано с контактами с инфицированными живыми или мертвыми птицами или объектами окружающей среды (ВОЗ, 2023).

С 2020 года ВОЗ получила уведомления о 12 случаях выявления вируса гриппа птиц A (H5N1) у людей, из которых у четырех человек наблюдалось тяжелое заболевание, а у восьми – либо легкое заболевание, либо отсутствие симптомов. На данный момент неясно, было ли обнаружение вируса у людей с легким заболеванием или отсутствием симптомов связано с инфекцией или же с кратковременным вирусным обсеменением слизистой носовых ходов. Большинство случаев заражения людей вирусами гриппа типа A подтипа H5N1 стали следствием прямого или опосредованного контакта с инфицированной живой или мертвой домашней птицей. Инфицирование человека подтипом H5N1 может вызывать тяжелое заболевание, в некоторых случаях с летальным исходом (ВОЗ, 2023).

IAV быстро инактивируются УФ излучением, дезинфицирующими и моющими средствами. Однако в воде вирус может сохраняться в течение недель или месяцев в зависимости от pH, солености и температуры воды (Frymus et al., 2021).

───── ◉ ─────
Кошки и собаки могут быть переносчиками вирусов гриппа, что создает серьезную проблему для систем здравоохранения.
───── ◉ ─────

Историческая справка

Передача птичьих подтипов вируса человеку вызвала пандемии H1N1 в 1918 году и H3N2 в 1968 году . Птичий подтип (H3N8) также циркулировал среди лошадей в период с 1950-х по 1960-е годы. Человеческие подтипы передавались свиньям десятки раз, создавая на различных континентах несколько независимо развивающихся вариантов: H1N1, H1N2 и H3N2. В начале 2000-х два подтипа гриппа А собак возникли независимо друг от друга в США и Азии в результате интродукции от лошадей (H3N8) и птиц (H3N2) соответственно. Совсем недавно вирус H1N1 перешел от свиней к человеку и вызвал пандемию в 2009 году, с последующими обратными случаями зооноза, когда вирус передался обратно от человека к свиньям, что было зафиксировано на нескольких континентах (Trovão et al., 2024).

H5N1

Летом и ранней осенью 1996 года на юге Китая был выявлен высокопатогенный вирус птичьего гриппа (HPAIV) подтипа H5N1. Впоследствии вирус распространился среди домашней птицы в Гонконге. Несмотря на строгие меры контроля, вирус распространился на многие другие страны, что привело к высокой смертности среди домашней птицы и к смертельным случаям среди млекопитающих, включая человека. Первое естественное заражение домашних кошек подтипом H5N1 было описано в Бангкоке (Таиланд) в феврале 2004 года. Вспышка возникла среди 15 домашних кошек, у которых наблюдали в том числе рвоту и кашель с кровью. Одна из данных кошек съела тушку курицы на ферме, где была зафиксирована вспышка H5N1. Заражение H5N1 было подтверждено по результатам вскрытия трех кошек (Palombieri et al., 2022).

Внутритрахеальная инокуляция вьетнамского изолята HPAIV H5N1 и скармливание мяса инфицированных птиц домашним кошкам подтвердили их восприимчивость и возможность горизонтальной передачи среди популяции кошек (Palombieri et al., 2022).

По результатам гистологических исследований у животных описано диффузное альвеолярное повреждение легких, такое же, как и у людей, инфицированных HPAIV H5N1 (Palombieri et al., 2022).

Когда данная азиатская эпидемия достигла Европы и Африки, там также были отмечены случаи заболевания кошек. Заражение также было связано с дикими и домашними птицами. Тем не менее, даже в районах, где птицы были инфицированы H5N1, кошки редко были положительными по результатам лабораторных исследований (Frymus et al., 2021).

Первые доказательства заражения домашних кошек в Европе подтипом H5N1 были зарегистрированы в Германии в феврале 2006 года. Три кошки были обнаружены мертвыми, по времени это совпало со вспышкой H5N1 у диких птиц. В данной местности трупы диких лебедей, уток и гусей были доступны как птицам, так и млекопитающим-падальщикам. Поэтому было сделано предположение, что источником заражения кошек являлись зараженные дикие птицы. В том же году в Граце (Австрия) в приюте для животных, после перемещения в приют инфицированного лебедя, три кошки без явных клинических признаков дали положительный результат на H5N1 (Palombieri et al., 2022).

27 июня 2023 года Национальный координатор по ММСП в Польше уведомил ВОЗ о выявлении аномальных случаев гибели кошек на территории страны. По состоянию на 11 июля было исследовано 47 проб, взятых у 46 кошек и одного каракала (Caracal caracal). Из 47 отобранных проб 29 были положительными на вирус гриппа А (H5N1). Положительные образцы были взяты у животных в 13 географических районах страны (ВОЗ, 2023).
По имеющимся данным, 11 кошек погибли, и 14 кошек были подвергнуты эвтаназии. По результатам вскрытия нескольких умерших кошек были установлены признаки пневмонии. По имеющейся информации, последний известный случай смерти среди кошек был зарегистрирован 30 июня (ВОЗ, 2023).

Источник заражения кошек в настоящее время неизвестен, продолжаются эпизоотологические расследования. Существует несколько возможных источников заражения, например прямой или косвенный контакт кошек с инфицированными птицами или объектами окружающей среды, поедание инфицированных птиц или употребление корма, зараженного вирусом. Местные органы изучают все гипотезы, ни одна из которых на сегодняшний день не исключена. Из 25 кошек, по которым имеется информация, две были бездомными, 18 жили в помещении с выходом на балкон, террасу или задний двор, а пять – в помещении без доступа наружу. Сообщается, что у семи кошек была возможность контакта с дикими птицами (ВОЗ, 2023).
Это первый случай массового заражения кошек вирусом гриппа птиц типа A (H5N1) на обширной географической территории в пределах одной страны. До этого сообщалось лишь о спорадических случаях заражения домашних кошек различными штаммами H5N1, в результате тесного контакта с инфицированной птицей или поедания мяса инфицированной птицы (ВОЗ, 2023).

Очевидно, что собаки и кошки заражаются HPAIV H5N1 при прямом контакте с зараженными птицами и при употреблении в пищу сырого мяса птицы. Особое беспокойство вызывают случаи с поражением не только органов дыхания, но так же печени, ЖКТ и/или системные поражения внутренних органов. Были сообщения также и о субклинической инфекции кошек H5N1 после контакта с инфицированными птицами или их экскрементами, что указывает на то, что кошки могут быть потенциальными бессимптомными резервуарами H5N1. Тем не менее, была обнаружена низкая распространенность антител к H5N1 в сыворотках крови кошек даже в тех районах, где были зарегистрированы птицы, инфицированные HPAIV H5N1 (Borland et al., 2020).

Экспериментальное заражение кошек H5N1 подтвердило, что данный подтип может вызывать тяжелоетечение болезни и летальный исход у домашних кошек и передается при контакте от кошки к кошке, а так же, что вирус выделяется не только через дыхательные пути, но и с фекалиями. Следует подчеркнуть, что высокопатогенный вирус H5N1 все еще циркулирует во многих частях мира, включая Европу. В первой половине 2021 года несколько вспышек заболевания среди диких и домашних птиц были отмечены в Финляндии, Германии, Дании, Словакии, Венгрии, Франции, Латвии и Эстонии (Frymus et al., 2021). В 2021 году вирус распространился по Северной Америке, а в 2022 г. – по Центральной и Южной Америке (ВОЗ, 2023).

В 2022 году 67 стран на пяти континентах уведомили ВОЗЖ (Всемирное общество защиты животных) о вспышках высокопатогенного гриппа птиц H5N1 среди домашней и дикой птицы, в результате чего в пострадавших хозяйствах и деревнях вследствие падежа или вынужденного забоя погибло более 131 миллиона голов домашней птицы. На фоне дальнейшего распространения заболевания в 2023 году уведомления о вспышках заболевания поступили еще из 14 стран, большинство из которых расположены, главным образом, в американском регионе. Было зарегистрировано несколько случаев массового падежа дикой птицы, вызванного вирусами гриппа A подтипа H5N1 (ВОЗ, 2023).

В последнее время участились сообщения о крупных вспышках среди млекопитающих, также вызванных вирусами гриппа типа A (H5), в том числе подтипом H5N1. С 2022 года ВОЗЖ получила уведомления о вспышках среди млекопитающих от 10 стран на трех континентах. Вполне вероятно, аналогичные вспышки имеют место и в других странах, где они еще либо не обнаружены, либо официально не зарегистрированы. В ходе вспышек вирус поражает как сухопутных, так и морских млекопитающих; например, известно о вспышках среди норок на зверофермах в Испании, тюленей в США и морских львов в Перу и Чили; в общей сложности в ходе вспышек было инфицировано не менее 26 видов млекопитающих. В ряде стран установлены факты заражения вирусами H5N1 среди домашних животных, таких как кошки и собаки (ВОЗ, 2023).

H3N8 

Вирус гриппа А собак (Canine influenza A virus, CIV) подтипа H3N8 был впервые обнаружен у борзых во Флориде в 2004 году (Priestnall et al., 2013), хотя серологические данные свидетельствуют о его появлении примерно в 1999 году. С тех пор вирус считается эндемичным среди собак в США (Borland et al., 2020).

Межвидовая передача вируса H3N8 собакам была зарегистрирована во время эпидемии лошадиного гриппа в Австралии в 2007 году (Frymus et al., 2021).

Естественного заражения кошек лошадиным серотипом H3N8 не было описано. Однако, после экспериментальной инокуляции у кошек появляются клинические признаки заболевания, они выделяют вирус в окружающую среду и заражают других кошек (Frymus et al., 2021).

H3N2

В 2005 году в Южной Корее у собак с тяжелыми респираторными заболеваниями были выделены три генетически сходных штамма H3N2 птичьего происхождения (Palombieri et al., 2022).

В 2006 году подтип H3N2 был обнаружен у собак уже в Китае, а затем быстро распространился по Юго-Восточной Азии, где в настоящее время он стабильно циркулирует среди собак, став эндемичным (Palombieri et al., 2022; Borland et al., 2020). Подтип H3N2 был впервые выявлен в США в 2015 году как возбудитель эпидемических вспышек тяжелых респираторных заболеваний, от которых пострадало более 1000 собак в Чикаго и близлежащих районах. В последствии вирус распространился по США и был зарегистрирован в Канаде (Borland et al., 2020).

Межвидовая передача H3N2 считается возможной, поскольку путем экспериментального заражения были инфицированы хорьки, морские свинки и кошки. В двух приютах, где содержали кошек, были описаны естественные вспышки. У кошек наблюдались лихорадка, учащенное дыхание, чихание, кашель, одышка и летаргия. В одном из данных приютов уровень заболеваемости составил 100%, а уровень смертности – 40%. Хотя кошки могут заразиться путем прямой передачи от собаки к кошке или от кошки к кошке, данный подтип, очевидно, реплицируется у кошек менее эффективно, чем у собак, поскольку естественные вспышки заболевания у кошек встречаются очень редко и обычно ограничиваются только приютами (Frymus et al., 2021).

H7N2

LPAIV подтипа H7N2, который циркулировал на рынках по продаже живой птицы на востоке и северо-востоке США в 1994–2006 годах, был определен источником вспышки в приюте для кошек в Нью-Йорке в декабре 2016 года (впоследствии данный вирус распространился на несколько приютов в штатах Нью-Йорк и Пенсильвания) (Borland et al., 2020). Вирус легко передавался от кошки к кошке, но не собакам, курам или кроликам, которых содержали в тех же помещениях (Frymus et al., 2021). У инфицированных кошек были отмечены следующие клинические признаки: кашель, чихание и выделения из носовой полости (Borland et al., 2020). В общей сложности было выявлено около 500 инфицированных кошек, у большинства из которых были описаны признаки респираторного заболевания при легком течении болезни. У одной пожилой кошки с сопутствующими заболеваниями развилась тяжелая пневмония, и ее усыпили (Frymus et al., 2021).

В экспериментальных условиях было обнаружено, что подтип H7N2 эффективно реплицируется в верхних и нижних отделах дыхательной системы кошек и обладает способностью к передаче от кошки к кошке, что указывает на адаптацию птичьего подтипа H7N2 к кошачьим. Во время вспышки ветеринар, лечивший животных, также заразился вирусом кошачьего гриппа H7N2, у него наблюдались симптомы респираторной инфекции. Кроме того, еще один случай передачи вируса от кошки человеку был зарегистрирован у сотрудника приюта для животных, у которого наблюдались легкие симптомы болезни и который имел непосредственный контакт с больными кошками. Доказательств передачи вируса H7N2 от человека к человеку пока не поступало (Borland et al., 2020).

H1N1

В Италии в 2009 году вспышка гриппа H1N1 произошла в группе из 90 бездомных кошек, которых содержали в клетках. У половины животных были признаки тяжелых острых респираторных и желудочно-кишечных инфекций. Образцы сыворотки и мазки из глотки были собраны у 38 из 65 выживших кошек, и у более половины (55%) протестированных кошек были обнаружены антитела к гриппу типа A, а у двух кошек был положительный результат ПЦР, что свидетельствует о передаче вируса от кошки к кошке. Кроме того, было зарегистрировано несколько спорадических случаев естественного заражения вирусом гриппа A домашних кошек, у которых были отмечены клинические признаки острой респираторной инфекции. В последних случаях с домашними кошками наиболее вероятным источником инфекции были хозяева животных, поскольку они также имели в анамнезе тяжелые респираторные заболевания с подтвержденным ранее H1N1 или имело место совпадение с периодами инфекции гриппа среди людей. Более того, распространенность антител против H1N1 была в три раза выше у домашних кошек, чем у уличных. У собак также были зарегистрированы редкие случаи инфекции H1N1, но, по-видимому, вирус передается от собаки к собаке довольно неэффективно (Borland et al., 2020).

H5N6

В начале 2014 года в провинции Сычуань (Южный Китай) был зарегистрирован первый случай заражения мужчины H5N6, у которого развилась тяжелая пневмония после контакта с инфицированной домашней птицей. В том же году смертельная инфекция H5N6 у кошки была зарегистрирована в Северном Китае, куда вирус попал с мигрирующими птицами. В 2016 году в провинции Чжэцзян, Восточный Китай два дополнительных штамма были выделены из легких бездомных кошек, у которых была высокая температура тела, потеря аппетита и летаргия. Во время зимних эпидемий 2016–2017 гг. среди домашней и дикой птицы подтип H5N6 был выделен у трех кошек, у которых наблюдали внезапное слюнотечение, летаргию, судороги и кровянистые выделения из ротовой полости. Кошки умерли в течение 4 дней после начала болезни (Palombieri et al., 2022).

───── ◉ ─────
Несмотря на то, что не было других широко известных случаев вторичного распространения птичьего гриппа на кошек, были проведены успешные экспериментальные заражения кошек вирусами типов H5N2 (от инфицированной собаки), H3N8 (от лошадей), H7N7 (от человека) и LPAIV H1N9 и H6N4 (последние два эндемичны для куликов) (Wasik et al., 2021).
───── ◉ ─────

Патогенез

Напротив, высокопатогенные IAV, которые можно обнаружить преимущественно у птиц, способны к репликации не только в дыхательных путях, но и в желудочно-кишечном тракте, мышцах, сердце, головном мозге и других органах, что приводит к острому системному заболеванию, которое часто связано с высоким уровнем смертности. Эти IAV вызывают внезапную массовую смертность кур, индеек и других домашних птиц, но субклинические инфекции также распространены и у диких птиц. У млекопитающих высокопатогенные IAV встречаются редко. Однако с 1918 по 1920 год мировая пандемия «испанки», унесшая, по оценкам, 20–40 миллионов человеческих жизней, была вызвана именно высокопатогенным вирусом H1N1. Подтип H5N1 также относят к высокопатогенным (Frymus et al., 2021).

IAV у собак
(Canine Influenza A virus, CIV)

Собаки могут заразиться вирусом гриппа А от птиц и лошадей (H3N8) (Harder and Vahlenkamp, 2010).

Наличие антител у собак – до 13,6-49% (Zhao et al., 2020; Priestnall et al., 2013).

CIV также, по-видимому, чаще других вирусов собак поражает нижние отделы дыхательных путей. Эта особенность отличает CIV от респираторного коронавироза собак (CRCoV), у которого более выражен тропизм к эпителию верхних дыхательных путей. У большинства собак помимо бронхита и пневмонии развивается некротический и гиперпластический трахеит и бронхит с поражением подслизистых желез (Priestnall et al., 2013).

Развитие пневмонии на фоне CIV обычно означает участие в процессе вторичных бактериальных инфекций (Priestnall et al., 2013).

Интересно, что, вероятно, борзые более восприимчивы к гриппу, т.к. были описаны случаи смерти среди данной породы от тяжелой пневмонии с легочными и грудными кровотечениями (Priestnall et al., 2013).

Однако среди домашних собак смертельные случаи гриппа, не осложненного пневмонией, редки. Вероятно, что, как и в случаях с другими респираторными вирусными возбудителями, факторы окружающей среды или факторы, связанные с проживанием/хозяином/породой, важны для развития тяжелого течения болезни. В большинстве случаев смертельной пневмонии у борзых часто был обнаружен вторичный бактериальный патоген, в основном это был Streptococcus equi subsp. zooepidemicus (Priestnall et al., 2013).

H3N8
Canine and Equine Influenza viruses

Собаки могут заразиться H3N8 от лошадей (Wasik et al., 2021;Priestnall et al., 2013; Harder and Vahlenkamp, 2010). Нет доказательств передачи H3N8 от собаки к человеку (Wasik et al., 2021).

Течение заболевания: от легкого до тяжелого с возможным летальным исходом (Harder and Vahlenkamp, 2010).

Клиническая картина: повышенная температура тела, геморрагический трахеит, бронхопневмония, плеврит, васкулит (Harder and Vahlenkamp, 2010).

H3N2

При экспериментальном заражении собак вирус вызывает некротические поражения дыхательной системы, преимущественно легких, а также воспаление и некроз в других органах, включая сердце, почки, печень, селезенку и мозг (Priestnall et al., 2013).

Экспериментальное заражение также показало, что подтипом H3N2 собак могут быть заражены и другие виды животных, включая хорьков, морских свинок и кошек (Palombieri et al., 2022).

H5N1

Клиническая картина: конъюнктивит, повышение температуры тела (Tao et al., 2019; Harder and Vahlenkamp, 2010), анорексия, одышка, кашель, поражение легких (Tao et al., 2019).

Заражение вирусом H5N1 зафиксировано так же у хорьков (Harder and Vahlenkamp, 2010).

IAV у кошек
(Feline Influenza A virus)

Домашние кошки восприимчивы к естественным инфекциям IAV от других видов. Чаще всего они возникают в результате тесного контакта с инфицированными людьми или животными, особенно птицами. Однако IAV, по-видимому, неэффективно распространяются среди популяции кошек, вероятно, из-за отсутствия множества прямых контактов кошек между собой, которые необходимы для передачи вируса. На данный момент эпидемий кошачьего гриппа не зарегистрировано, а редкие вспышки наблюдаются в местах тесного содержания животных, таких как приюты. Поэтому кошек не считают естественным резервуаром гриппа типа А. В отличие от человека, лошадей, свиней, летучих мышей, собак и некоторых других видов адаптация IAV к кошачьим еще не произошла (Frymus et al., 2021).

В Европе, Азии и США среди кошек обнаружены следующие подтипы гриппа А: H1 (Palombieri et al., 2022), H3, H5, H7, H9 (Palombieri et al., 2022; Zhao et al., 2020).

Кошки могут заразиться вирусом гриппа А от птиц (Lee et al., 2018; Harder and Vahlenkamp, 2010).

Пути передачи: прямой контакт или воздушно-капельным путем (при чихании и кашле) (Belser et al., 2017).

Наличие антител к вирусу гриппа у кошек – до 23,6-55,0% (Palombieri et al., 2022; Zhao et al., 2020).

H1N1

Клинические признаки: высокая температура тела, депрессия, отсутствие аппетита, тяжелая одышка, поверхностное и брюшное дыхание, рвота, конъюнктивит, конъюнктивальные и носовые выделения, носовые кровотечения и в некоторых случаях смерть (Palombieri et al., 2022).
У кошек, погибших от инфекции H1N1, по результатам гистологических исследований были описаны: бронхоинтерстициальная пневмония, эпителиальная бронхиолярная гиперплазия и альвеолярный некроз (Frymus et al., 2021).

H3N2

Передача собачьего подтипа H3N2 от собаки к кошке и от кошки к кошке была описана в приюте в Гюнггидо, Южная Корея (Palombieri et al., 2022).

H5N1

Высокопатогенный птичий H5N1 может вызывать тяжелое генерализованное заболевание у кошек после инкубационного периода продолжительностью 1–2 дня. Выделение вируса через дыхательные пути и с фекалиями начинается на 3-й день после заражения и сохраняется в течение 4 дней или дольше. После оральной и, возможно, респираторной инфекции начинается репликация, скорее всего, в желудочно-кишечном тракте и/или верхних дыхательных путях, а затем в легких, что приводит к повреждениям альвеол. В конечном итоге вирус достигает печени, сердца, головного мозга, почечных клубочков, коры надпочечников, а иногда и селезенки, поджелудочной железы и толстого кишечника. У некоторых домашних кошек или диких кошачьих описан негнойный энцефалит и ганглионеврит мейсснерова сплетения. Мультифокальные кровоизлияния и некрозы в различных органах и бронхоинтерстициальная пневмония являются причиной повышенной смертности животных (Frymus et al., 2021).
Течение заболевания у кошек при заражении вирусом H5N1: от легкого до тяжелого (Wasik et al., 2021; Harder and Vahlenkamp, 2010). Возможно бессимптомное течение болезни (Harder and Vahlenkamp, 2010).

Клиническая картина: значительное повышение температуры тела с первого дня заражения, снижение активности, выпячивание мигательной перепонки, конъюнктивит и затрудненное дыхание ко 2-м суткам (Harder and Vahlenkamp, 2010), анорексия, лимфопения, некроз печени, пневмония и значительное увеличение уровней АСТ, АЛТ, КФК и общего билирубина (Vahlenkamp et al., 2010), патологии со стороны ЖКТ и системные поражения органов (Wasik et al., 2021). Больные кошки выделяют вирус через дыхательные пути и пищеварительный тракт, хотя в последнем случае с относительно низкими титрами (Harder and Vahlenkamp, 2010).

При вспышке в Польше в 2023 году у некоторых особей инфекция сопровождалась тяжелыми симптомами, включая одышку, кровавую диарею и неврологические проявления, и прогрессировала с быстрым ухудшением общего состояния и, в ряде случаев, летальным исходом. В общей сложности у 20 кошек были отмечены неврологические проявления, у 19 – респираторные, а у 17 – как неврологические, так и респираторные симптомы (ВОЗ, 2023).

H5N1 был выделен из слюны, содержимого кишечника, мочи и фекалий инфицированных кошек (Vahlenkamp et al., 2010).

Вирус H5N1 зафиксирован так же у диких кошек: азиатский золотой кот, дымчатый леопард (Harder and Vahlenkamp, 2010), львы и тигры (Belser et al., 2017).

При вскрытии домашних кошек или диких кошачьих, инфицированных H5N1, были выявлены мультифокальные поражения легких и петехиальные кровоизлияния в легких, сердце, тимусе, желудке, кишечнике, миндалинах, нижнечелюстных и заглоточных лимфатических узлах и печени, а также геморрагический панкреатит (Frymus et al., 2021).

H5N6

Есть данные о перекрестной защите между H5N6 и H5N1 после двукратной вакцинации кошек инактивированной H5-специфичной вакциной A/Duck/Potsdam/ 2243/84 (H5N6) (Vahlenkamp et al., 2008).

Выявление H5N6 у кошек довольно редко. Чаще положительные результаты на H5N6 совпадают с локальными вспышками заболевания у диких и рыночных птиц (Wasik et al., 2021).

H7N2

Клиническая картина: чаще кашель, чихание, выделения их носовой полости (Hatta et al., 2018), реже – пневмония (Poirot et al., 2019).

H7N2 реплицируются в органах дыхания мышей, хорьков и кошек, не вызывая серьезных повреждений (Wasik et al., 2021).

IAV у иных видов животных и человека

Дикие птицы – природный резервуар вирусов гриппа (Hatta et al., 2018; Short et al., 2015; Priestnall et al., 2013).

С учетом имеющейся на данный момент информации на национальном уровне риск распространения инфекции в результате контакта с инфицированными кошками оценивается как низкий среди людей в целом и как низкий или умеренный среди хозяев кошек и лиц, работающих с кошками, инфицированными подтипом H5N1, (например, ветеринаров) и не пользующихся соответствующими средствами индивидуальной защиты (ВОЗ, 2023).

Вакцинация

Штаммы медицинской вакцины против гриппа обновляют два раза в год, чтобы отразить антигенные изменения вирусов, циркулирующих на текущий момент. Однако из-за ограничений эпиднадзора, процесса производства вакцин против гриппа и ограниченной возможности прогнозировать на будущее доминирующие штаммы на период от 6 месяцев и более, вакцинные штаммы периодически не совпадают с вирусами, циркулирующими среди людей, что приводит к снижению эффективности вакцинации (Trovão et al., 2024).

Вакцины также доступны для свиней, собак, лошадей и домашней птицы, хотя не существует ни систематического надзора для мониторинга их эффективности, ни стандартной процедуры обновления штаммов, что ограничивает их эффективность и, как следствие, и использование (Trovão et al., 2024).

Диагностика гриппа типа А

ПЦР – предпочтительный и наиболее широко доступный метод диагностики. Учитывая появление новых генотипов, к которым восприимчивы собаки и кошки, рекомендовано исследование на все подтипы гриппа типа А.

Материал для диагностики: смывы с ротоглотки, конъюнктивы, выделения из ротовой и носовой полости, а также смывы/ мазки с трахеи, трахеальный и бронхоальвеолярный лаваж. Посмертные образцы из пораженных внутренних органов.

References

Borland S., Gracieux P., Jones M., Mallet F. and Yugueros-Marcos J. (2020). Influenza A Virus Infection in Cats and Dogs: A Literature Review in the Light of the “One Health” Concept. Frontiers in Public Health, 8. doi:10.3389/fpubh.2020.00083

Cao X., Yang F., Wu H., Xu L. Genetic characterization of novel reassortant H5N6-subtype influenza viruses isolated from cats in eastern China. Arch Virol. 2017 Nov;162(11):3501-3505. doi: 10.1007/s00705-017-3490-2

Frymus T, Belák S, Egberink H, Hofmann-Lehmann R, Marsilio F, Addie DD, Boucraut-Baralon C, Hartmann K, Lloret A, Lutz H, Pennisi MG, Thiry E, Truyen U, Tasker S, Möstl K, Hosie MJ. Influenza Virus Infections in Cats. Viruses. 2021 Jul 23;13(8):1435. doi: 10.3390/v13081435. PMID: 34452300; PMCID: PMC8402716

Harder T.C., and Vahlenkamp T.W. (2010). Influenza virus infections in dogs and cats. Veterinary Immunology and Immunopathology, 134(1-2), 54–60.doi:10.1016/j.vetimm.2009.10.009

Hatta M., Zhong .G, Gao Y., Nakajima N., Fan S., Chiba S., Deering K.M., Ito M., Imai M., Kiso M., Nakatsu S., Lopes T.J., Thompson A.J., McBride R., Suarez D.L., Macken C.A., Sugita S. Neumann G., Hasegawa H., Paulson J.C., Toohey-Kurth K.L., Kawaoka Y. Characterization of a Feline Influenza A(H7N2) Virus. Emerg Infect Dis. 2018 Jan;24(1):75-86. doi: 10.3201/eid2401.171240.

Lee K., Lee E.K., Lee H., Heo G.B., Lee Y.N., Jung J.Y., Bae Y.C., So B., Lee Y.J., Choi E.J. Highly Pathogenic Avian Influenza A(H5N6) in Domestic Cats, South Korea. Emerg Infect Dis. 2018 Dec;24(12):2343-2347. doi: 10.3201/eid2412.180290

Palombieri A, Di Profio F, Fruci P, Sarchese V, Martella V, Marsilio F, Di Martino B. Emerging Respiratory Viruses of Cats. Viruses. 2022 Mar 23;14(4):663. doi: 10.3390/v14040663. PMID: 35458393; PMCID: PMC9030917.

Poirot E, Levine MZ, Russell K, Stewart RJ, Pompey JM, Chiu S, Fry AM, Gross L, Havers FP, Li ZN, Liu F, Crossa A, Lee CT, Boshuizen V, Rakeman JL, Slavinski S, Harper S, Gould LH. Detection of Avian Influenza A(H7N2) Virus Infection Among Animal Shelter Workers Using a Novel Serological Approach-New York City, 2016-2017. J Infect Dis. 2019 May 5;219(11):1688-1696. doi: 10.1093/infdis/jiy595

Priestnall S.L., Mitchell J.A., Walker C.A., Erles K. and Brownlie J. (2013). New and Emerging Pathogens in Canine Infectious Respiratory Disease. Veterinary Pathology, 51(2), 492–504.doi:10.1177/0300985813511130

Shchelkanov M.Y., Kirillov I.M., Shestopalov A.M., Litvin K.E., Deryabin P.G., Lvov D.K. Evolution of influ- 245 enza A/H5N1 virus (1996-2016) // Problems of Virology. - 2016. - Vol. 61. - N. 6. - P. 245-256. doi: 10.18821/0507-4088-2016-61-6-245-256

Short K.R., Richard M., Verhagen J.H., van Riel D., Schrauwen E.J., van den Brand J.M., Mänz B., Bodewes R., Herfst S. One health, multiple challenges: The inter-species transmission of influenza A virus. One Health. 2015 Dec 1;1:1-13. doi: 10.1016/j.onehlt.2015.03.001

Tao P., Ning Z., Hao X., Lin X., Zheng Q., and Li S. (2019). Comparative Analysis of Whole-Transcriptome RNA Expression in MDCK Cells Infected With the H3N2 and H5N1 Canine Influenza Viruses. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, 9. doi:10.3389/fcimb.2019.00076

Trovão NS, Khan SM, Lemey P, Nelson MI, Cherry JL. Comparative evolution of influenza A virus H1 and H3 head and stalk domains across host species. mBio. 2024 Jan 16;15(1):e0264923. doi: 10.1128/mbio.02649-23. Epub 2023 Dec 11. PMID: 38078770.

Vahlenkamp T.W., Harder T.C., Giese M., Lin F., Teifke J.P., Klopfleisch R., Hoffmann R., Tarpey I., Beer M., Mettenleiter T.C. Protection of cats against lethal influenza H5N1 challenge infection. J Gen Virol. 2008 Apr;89(Pt 4):968-974. doi: 10.1099/vir.0.83552-0

Vahlenkamp T.W., Teifke J.P., Harder T.C., Beer M., Mettenleiter T.C. Systemic influenza virus H5N1 infection in cats after gastrointestinal exposure. Influenza Other Respir Viruses. 2010 Nov;4(6):379-86. doi: 10.1111/j.1750-2659.2010.00173.x

Wasik B.R., Voorhees I.E.H., Parrish C.R. Canine and Feline Influenza. Cold Spring HarbPerspect Med. 2021 Jan 4;11(1):a038562. doi: 10.1101/cshperspect.a038562

Zhao S., Schuurman N., Tieke M., Quist B., Zwinkels S., van Kuppeveld F., de HaanС.A.M.,Egberink, H. (2020). Serological screening of influenza A virus antibodies in cats and dogs indicates frequent infection with different subtypes. Journal of Clinical Microbiology. doi:10.1128/jcm.01689-20

Zhou H., He S., Sun L., He H., Ji F., Sun Y., Jia K., Ning Z., Wang H., Yuan L., Zhou P., Zhang G., Li S. (2015). Serological evidence of avian influenza virus and canine influenza virus infections among stray cats in live poultry markets, China. Veterinary Microbiology, 175(2-4), 369–373.doi:10.1016/j.vetmic.2014.12.018

Всемирная организация здравоохранения (11 апреля 2023 г.). Новости о вспышках болезней. Птичий грипп A(H3N8) — Китай. См. по адресу: https://www.who.int/ru/emergencies/disease-outbreak-news/item/2023-DON456

Всемирная организация здравоохранения (12 июля 2023 г.). Пресс-релиз; Продолжающиеся вспышки гриппа птиц среди животных представляют опасность для человека. Размещено по адресу https://www.who.int/ru/news/item/12-07-2023-ongoing-avian-influenza-outbreaks-in-animals-pose-risk-t....

Всемирная организация здравоохранения (16 июля 2023 г.). Новости о вспышках болезней; Случаи заражения кошек вирусом гриппа A(H5N1) в Польше. Размещено по адресу https://www.who.int/ru/emergencies/disease-outbreak-news/item/2023-DON476