|
Lethal acrodermatitis |
|
| Аббревиатура |
LAD |
| Ген |
MKLN1
|
| Мутация |
c.400+3A>C |
|
Тип наследования |
Аутосомно-рецессивный |
| Породы |
Бультерьер, Миниатюрный бультерьер |
|
Стоимость, руб
|
1500
|
Описание заболевания
Летальный акродерматит (LAD) – это генодерматоз с моногенным аутосомно-рецессивным наследованием. У собак заболевание характеризуется замедлением роста, иммунной недостаточностью и поражениями кожи, особенно на лапах [1].
У бультерьеров заболевание, названное летальным акродерматитом (LAD), было впервые описано в научной литературе еще в 1986 году [2]. У больных щенков наблюдаются характерные поражения кожи на лапах и морде, диарея, бронхопневмония и замедление роста. Поражения кожи представляют собой эритемы, эрозии или изъязвления с корочками и находятся прежде всего на дистальных поверхностях конечностей, локтях, скакательных суставах и на морде. Через некоторое время происходит гиперкератоз подушечек лап и деформация когтей. У собак больных LAD также наблюдается осветление цвета шерсти в пигментированных областях кожи [2,5,6].
Для собак с LAD характерен иммунодефицит с уменьшением уровня IgA в сыворотке крови, и они часто страдают от кожных инфекций, вызванных грибами родов Malassezia или Candida [3,4].
Клиническое проявление летального акродерматита наблюдается уже в первые недели жизни животного. Щенки, гомозиготы по мутации, обычно умирают до достижения ими двухлетнего возраста, либо из-за таких инфекций, как бронхопневмония, либо из-за того, что они подвергаются эвтаназии, когда их состояние становится очень тяжелым и болезненным. Такие животные растут медленнее, чем их здоровые по LAD однопометники и в возрасте одного года имеют примерно половину массы тела и размера здоровой собаки [6]. В некоторых, но не во всех исследованиях, было обнаружено снижение содержания цинка в сыворотке крови собак, пораженных LAD [2,6,7]. В отличие от энтеропатического акродерматита у людей, пероральная или внутривенная добавка цинка не приводит к улучшению состояния собак, больных летальным акродерматитом [2].
Хотя патогенез LAD остается неясным, новые данные облегчают генетическое тестирование бультерьеров и миниатюрных бультерьеров и помогают предотвратить непреднамеренное разведение больных собак [1].
Молекулярная генетика
Нуклеотидная замена в гене MKLN1 c.400+3A>C изменяет 5' сайта сплайсинга в начале интрона 4, что приводит к сдвигу в рамке считывания и полному пропуску экзона 4 в мРНК гена MKLN1 [1].
Варианты генотипа
| Результат | Расшифровка |
|
N/N |
Гомозигота по аллели нормального типа (обе копии гена MKLN1 не содержат мутацию c.400+3A>C) |
| N/Lad | Гетерозигота по аллели мутантного типа (одна из копий гена MKLN1 содержит мутацию c.400+3A>C) |
| Lad/Lad | Гомозигота по аллели мутантного типа (обе копии гена MKLN1 содержат мутацию c.400+3A>C) |
Данный тест позволяет выявить мутацию c.400+3A>C в гене MKLN1, ассоциированную с летальным акродерматитом у бультерьеров, как описано Bauer A. et al., 2018.
Животные, у которых обе копии гена MKLN1 содержат мутацию, подвержены развитию летального акродерматита. Наличие мутации только в одной из двух копий гена MKLN1 не приводит к развитию заболевания, однако такое животное может передавать данный генетический дефект потомству.
References
1. Bauer A, Jagannathan V, Högler S, Richter B, McEwan NA, Thomas A, Cadieu E, André C, Hytönen MK, Lohi H, Welle MM, Roosje P, Mellersh C, Casal ML, Leeb T. MKLN1 splicing defect in dogs with lethal acrodermatitis. 2018 Mar.
2. Jezyk PF, Haskins ME, MacKay-Smith WE, Patterson DF. Lethal acrodermatitis in bull terriers. J Am Vet Med Assoc. 1986 Apr 15.
3. McEwan NA (2001) Malassezia and Candida infections in bull terriers with lethal acrodermatitis. J Small Anim Pract 42: 291–297.
4. McEwan NA, Huang HP, Mellor DJ (2003) Immunoglobulin levels in Bull terriers suffering from lethal acrodermatitis. Vet Immunol Immunopathol 96: 235–238.
5. McEwan NA (1990) Lethal acrodermatitis of bull terriers. Vet Rec 127: 95.
6. McEwan NA, McNeil PE, Thompson H, McCandlish IA (2000) Diagnostic features, confirmation and disease progression in 28 cases of lethal acrodermatitis of bull terriers. J Small Anim Pract 41: 501–507.
7. Uchida Y, Moon-Fanelli AA, Dodman NH, Clegg MS, Keen CL (1997) Serum concentrations of zinc and copper in bull terriers with lethal acrodermatitis and tail-chasing behavior. Am J Vet Res 58: 808–810.