Canine progressive retinal atrophy test
Аббревиатура	crd2-PRA
Ген	IQCB1
Мутация	с.952-953insC
Тип наследования	Аутосомно-рецессивный
Породы	Американский булли, Американский пит-бультерьер, Прайтер
Стоимость, руб	1500

Описание заболевания

Прогрессирующая атрофия сетчатки (Progressive Retinal Atrophy) – группа наследуемых заболеваний глаз, которой подвержены многие породы собак. Характеризуется постепенным разрушением фоторецепторов, палочек и колбочек, что приводит к ухудшению зрения в разном возрасте и с разной степенью прогрессирования, а затем и к полной слепоте (1).

Палочко-колбочковая дистрофия 2 Сrd2-PRA (Cone Rod Dystrophy 2) была описана впервые в семействе пит-бультерьеров и получила обозначение Crd2 в 2004 году (2).

Crd2 – это наследственное заболевание, характеризующееся ранними и быстро прогрессирующими дегенеративными изменениями колбочковидных фоторецепторных клеток, в последствии изменения затрагивают и палочковидные фоторецепторные клетки. Нарушение зрения может наблюдаться в возрасте до одного года с тяжелой слепотой в раннем взрослом возрасте (2).

На ранней стадии, в возрасте 3-4-х недель, сетчатка глаза, пораженная crd2, подобна здоровой сетчатке. К 12-недельному возрасту наружный ядерный (зернистый) слой сетчатки (outer nuclear layer, ONL), подверженный воздействию crd2, составляет всего 5-7 ядер в толщину, палочки и колбочки отчётливо аномальны и уменьшены в размере. В возрасте 20 месяцев ONL истощается до 2 ядер в толщину, а палочки и колбочки отсутствуют (3).

Молекулярная генетика

Установлено, что развитие заболевания у американских пит-бультерьеров ассоциировано с инсерцией нуклеотида в 10-ом экзоне гена IQCB1 (IQ calmodulin-binding motif-containing protein 1), также известного как NPHP5 (4). Развитие заболевания происходит в результате появления укороченного белка из-за сдвига рамки считывания вследствие инсерции нуклеотида (3). Носители одной копии дефектного гена не имеют видимых нарушений зрения и могут быть обнаружены только путем генетического тестирования.

Варианты генотипа

Результат	Расшифровка
N/N	Гомозигота по аллели нормального типа (обе копии гена IQCB1 не содержат мутации с.952-953insC)
N/crd2-PRA	Гетерозигота по аллели мутантного  типа (одна из копий гена IQCB1 содержит мутацию с.952-953insC)
crd2-PRA/crd2-PRA	Гомозигота по аллели мутантного типа (обе копии гена IQCB1 содержат мутацию с.952-953insC)

Данный тест позволяет выявить инсерцию с.952-953insC в гене IQCB1, ассоциированную c развитием прогрессирующей атрофии сетчатки типа crd2-PRA у собак, как описано Goldstein et al., 2013.

Животные, у которых обе копии гена IQCB1 содержат мутацию, подвержены развитию прогрессирующей атрофии сетчатки типа crd2-PRA. Наличие мутации только в одной из двух копий гена IQCB1 не приводит к развитию заболевания, однако такое животное может передавать данный генетический дефект потомству. 

---

References

1. Miyadera, K., Acland, G.M., Aguirre, G.D. Genetic and phenotypic variations of inherited retinal diseases in dogs: the power of within- and across-breed studies. // Mamm Genome 23:40-61, 2012.

2. Kijas, J.W., Zangerl, B., Miller, B., Nelson, J., Kirkness, E.F., Aguirre, G.D., Acland, G.M. Cloning of the canine ABCA4 gene and evaluation in canine cone-rod dystrophies and progressive retinal atrophies. // Mol Vis 10:223-32, 2004.

3. Goldstein, O., Mezey, J.G., Schweitzer, P.A., Boyko, A.R., Gao, C., Bustamante, C.D., Jordan, J.A., Aguirre, G.D., Acland, G.M. IQCB1 and PDE6B mutations cause similar early onset retinal degenerations in two closely related terrier dog breeds. // Invest Ophthalmol Vis Sci 54:7005-19, 2013.

4. Louise M. Downs1, Erin M. Scott1, Artur V. Cideciyan2 , Simone Iwabe1 , Valerie Dufour1 , Kristin L. Gardiner1 , Sem Genini1 , Luis Felipe Marinho1 , Alexander Sumaroka2 , Mychajlo S. Kosyk2 , Malgorzata Swider2 , Geoffrey K. Aguirre3 , Samuel G. Jacobson2 , William A. Beltran1, and Gustavo D. Aguirre.