Persian PRA (Progressive Retinal Atrophy) test
Аббревиатура	PRA-pd
Ген	AIPL1
Мутация	577С>T
Тип наследования	Аутосомно-рецессивный
Породы	Персидская кошка, Экзотическая короткошерстная кошка, Гималайская кошка, Шотландская вислоухая кошка, Селкирк рекс, Британская короткошерстная кошка, Бурмилла
Стоимость, руб	1250

Описание заболевания

Атрофия сетчатки (Progressive retinal atrophy) – это общий термин, используемый для обозначения разнообразных наследственных форм дегенераций сетчатки или дисплазий, приводящих к слепоте животного. У персидских кошек это заболевание описано в литературе как рано проявляющаяся форма атрофии и имеющая атусомно-рецессивный тип наследования. Первые проявления болезни связаны с ослаблением световых рефлексов зрачков уже на 2-3 наделю после рождения. Кошка теряет сначала ночное зрение, а в конечном итоге заболевание приводит к слепоте во всех условиях освещения. Болезнь быстро прогрессирует, что приводит к почти полной потере зрения к возрасту 16-17 недель. Прогрессирующая атрофия сетчатки не лечится, развитие заболевания нельзя замедлить или предотвратить. 

Вариант аллели  AIPL1 встречается с частотой 1,15% у вышеуказанных пород.

Любая порода, при создании которой за основу использовались персидские кошки, имеет риски по AIPL1.

Молекулярная генетика

Заболевание вызвано вариациями в ДНК фоторецептор-экспрессирующего гена AIPL1(Aryl-hydrocarbon-interacting receptor protein-like 1), расположенного на хромосоме кошек Е1. Замена нуклеотида в позиции 577С>T приводит к образованию стоп-кодона и, как следствие, более короткому белку. Мутантный вариант белка примерно на 40% короче белка дикого типа, необходимого для поддержания функции фоторецептора.

Варианты генотипа

N/N – гомозигота по аллели нормального типа (обе копии гена AIPL1 не содержат мутацию 577С>T).

N/PRA-pd – гетерозигота по аллели мутантного типа (одна из копий гена AIPL1 содержит мутацию 577С>T).

PRA-pd/PRA-pd – гомозигота по аллели мутантного типа (обе копии гена AIPL1 содержат мутацию 577С>T).

Данный тест позволяет выявить трансверсию 577С>T, ассоциированную с прогрессирующей атрофией сетчатки у персидских кошек (PRA-pd), как описано Lyons, L.A. et al., 2016.

Животные, у которых обе копии гена AIPL1 содержат трансверсию, подвержены развитию прогрессирующей атрофии сетчатки типа PRA-pd. Наличие мутации только в одной из двух копий гена AIPL1 не приводит к развитию заболевания, однако такое животное может передавать данный генетический дефект потомству. Прогрессирующая атрофия сетчатки может быть также вызвана травмой или другими причинами (глаукома, опухоль), не связанными с мутацией в AIPL1.

---

1. A review of research to elucidate the causes of the generalized progressive retinal atrophies.  Petersen-Jones SM. Vet J. 1998;155:5–18.

2. Early-Onset, Autosomal Recessive, Progressive Retinal Atrophy in Persian Cats. Rah, H., Maggs, DJ., Blankenship, TN., Narfstrom, K., Lyons, LA. Invest Ophthalmol Vis Sci 46:1742-7, 2005.

3. Genome-wide association and linkage analyses localize a progressive retinal atrophy locus in Persian cats. Alhaddad, H., Gandolfi, B., Grahn, R.A., Rah, H.C., Peterson, C.B., Maggs, D.J., Good, K.L., Pedersen, N.C., Lyons, L.A. Mamm Genome 25:354-62, 2014. 

4. Whole genome sequencing in cats,identifies new models for blindness in AIPL1 and somite segmentation in HES7. Lyons, L.A., Creighton, E.K., Alhaddad, H., Beale, H.C., Grahn, R.A., Rah, H., Maggs, D.J., Helps, C.R., Gandolfi, B BMC Genomics 17:265, 2016. 

5. The Leber congenital amaurosis gene product AIPL1 is localized exclusively in rod photoreceptors of the adult human retina. van der Spuy J, Chapple JP, Clark BJ, Luthert PJ, Sethi CS, Cheetham ME. Hum Mol Genet. 2002 Apr 1;11(7):823-31.

6. Lack of genetic association among coat colors, progressive retinal atrophy and polycystic kidney disease in Persian cats. Rah, H., Maggs, DJ., Lyons, LA.  J Feline Med Surg 8:357-60, 2006.