Canine hyperuricosuria test
Аббревиатура	HUU
Ген	SLC2A9
Мутация	c.G563T
Тип наследования	Аутосомно-рецессивный
Породы	Все породы
Стоимость, руб	1500

Описание заболевания

У всех млекопитающих, кроме приматов и человека [1, 2], имеется фермент уриказа (уратоксидаза), расщепляющий мочевую кислоту с образованием аллантоина, хорошо растворимого в воде [2]. Во время эволюции приматов в гене, кодирующем уриказу, накопилось несколько независимых и бессмысленных мутаций, которые привели к «молчанию» (инактивации) гена и как следствие к высоким уровням мочевой кислоты в сыворотке (гиперурикемия) и моче (гиперурикозурия). Это изменение вызвало негативные последствия в виде предрасположенности людей к подагре [3], заболеванию, при котором кристаллы мочевой кислоты и уратов откладываются в суставных хрящах, синовиальной оболочке и подкожной клетчатке с образованием подагрических узлов, или тофусов [2]. Кроме того, уровни мочевой кислоты коррелируют с гипертонией, сосудистыми заболеваниями и метаболическим синдромом, хотя неясно, является ли гиперурикемия первичной или вторичной в этих случаях [3]. 

Как и у людей, у всех далматинских собак есть нарушение метаболизма, которое приводит к экскреции мочевой кислоты, а не аллантоина. У них мочевая кислота свободно циркулирует в плазме в виде остатка мочевой кислоты (урата), в результате чего далматины предрасположены к образованию мочевых камней, состоящих из урата [3].

Амфибии, птицы и рептилии, подобно человеку и приматам, также лишены уриказы [2]. Костистые рыбы выделяют аллантоевую кислоту, которая образуется путем гидратирования аллантоина. У амфибий и рыб расщепление пуринов идет дальше: аллантоевая кислота гидролизируется до двух молекул мочевины и одной молекулы глиоксилата. Наконец, некоторые морские беспозвоночные гидролизируют мочевину до NH₄⁺ и CO₂. По всей вероятности, ферменты, катализирующие все эти реакции, постепенно утрачивались по мере эволюции приматов [1].

Гиперурикозурия (Hyperuricosuria, HUU) – это аутосомно-рецессивное заболевание, которое характеризуется высоким уровнем мочевой кислоты в моче [3, 4, 5]. Повышенный уровень мочевой кислоты может привести к образованию камней в почках или мочевом пузыре, которые могут вызвать закупорку уретры, опасную для жизни, особенно для самцов. У каждого четвертого самца породы далматин есть клинические проблемы в результате данного заболевания [6].

Клинические признаки

Уролиты чаще обнаруживают у самцов, при этом первый эпизод образования конкрементов у далматинов происходит примерно в 4,5 года, а у сук – в 5,5 лет [7]. 

У больных собак отмечают поллакиурию или гематурию, заболевание также может протекать бессимптомно. При микроскопии мочи можно обнаружить небольшие уролиты, моча может быть мутной [8]. 

При обструкции уретры владельцы животных могут заметить, что собака пытается помочиться, но не выделяет мочу, а также признаки обструктивной уропатии: анорексию, рвоту, мышечное подергивание (фасцикуляцию), депрессию, коллапс [8].

Уратный нефролитиаз может протекать бессимптомно или сопровождаться бессимптомной макрогематурией. Нефролитиазы, которые закупоривают обе почечные лоханки или оба мочеточника, сопровождаются признаками постренальной азотеми [8].

У некоторых животных можно наблюдать гиперкалиемию, метаболический ацидоз и обезвоживание [9].

Читать статью про HUU у далматинов 
 

Варианты генотипа

Результат	Расшифровка
N/N	Гомозигота по аллели нормального типа (обе копии гена SLC2A9 не содержат мутации c.G563T)
N/HUU	Гетерозигота по аллели мутантного  типа (одна из копий гена SLC2A9 содержит мутацию c.G563T)
HUU/HUU	Гомозигота по аллели мутантного типа (обе копии гена SLC2A9 содержат мутацию c.G563T)

Данный тест позволяет выявить мутацию c.G563T в гене SLC2A9, ассоциированную c развитием гиперурикозурии, как описано Bannasch et al., 2008.

Животные, у которых обе копии гена SLC2A9 содержат мутацию, подвержены развитию гиперурикозурии. Наличие мутации только в одной из двух копий гена SLC2A9 не приводит к развитию заболевания, однако такое животное может передавать данный генетический дефект потомству.

---

References

1. Страйер Л. Биохимия, том 2. 1985, с.273-274

2. Алейникова Т.Л. и др. под ред. Северин Е.С. Биохимия: Учебник. 2-е изд., испр. 2004, с.529-531

3. Bannasch D., Safra N., Young A., Karmi N., Schaible R.S., Ling G.V. Mutations in the SLC2A9 Gene Cause Hyperuricosuria and Hyperuricemia in the Dog. PLoS Genet. 2008 Nov; 4 (11)

4. Karmi N., Brown E.A., Hughes S.S., McLaughlin B., Mellersh C.S., Biourge V., and Bannasch D.L. Estimated Frequency of the Canine Hyperuricosuria Mutation in Different Dog Breeds. J Vet Intern Med. 2010; 24(6): 1337–1342. doi:10.1111/j.1939-1676.2010.0631.x.

5. Safra N., Ling G. V., Schaible R. H., and Bannasch D. L. Exclusion of Urate Oxidase as a Candidate Gene for Hyperuricosuria in the Dalmatian Dog Using an Interbreed Backcross. Journal of Heredity 2005:96(7):750–754. doi:10.1093/jhered/esi078

6. Safra N., Schaible R.H. , Bannasch D.L. Linkage analysis with an interbreed backcross maps Dalmatian hyperuricosuria to CFA03. Mamm Genome. 2006 Apr;17(4):340-5. doi:10.1007/s00335-005-0137-5

7. Case, L.C., Ling, G.V., Ruby, A.L., Johnson, D.L., Franti, C.E., Stevens, F.: Urolithiasis in Dalmatians - 275 Cases (1981-1990) Journal of the American Veterinary Medical Association 203:96-100, 1993. Pubmed reference: 8407468

8. Bartges, J.W., Osborne, C.A., Lulich, J.P., Kruger, J.M., Sanderson, S.L., Koehler, L.A., Ulrich, L.K.: Canine urate urolithiasis. Etiopathogenesis, diagnosis, and management. Vet Clin North Am Small Anim Pract 29:161-91, xii-xiii, 1999. Pubmed reference: 10028157.

9. Bartges, J.W., Callens, A.J.: Urolithiasis. Vet Clin North Am Small Anim Pract 45:747-68, 2015. Pubmed reference: 26002797. DOI: 10.1016/j.cvsm.2015.03.001.