Fanconi syndrome
Аббревиатура	FS
Ген	FAN1
Мутация	делецию 317 b.p. в экзоне 14
Тип наследования	Аутосомно-рецессивный
Породы	Басенджи, Ирландский волкодав
Стоимость, руб	1500

Описание заболевания

Синдром Фанкони (FS) – это генетическое заболевание, характеризующееся дефектом почечных проксимальных трубчатых эпителиальных клеток, приводящее к выведению с мочой основных метаболитов, таких как фосфаты, мочевая кислота, глюкоза,  бикарбонат, натрий, калий, аминокислоты и низкомолекулярные белки. Таким образом, жизненно-важные вещества, вместо сохранения их в организме, выводятся из него [1, 2].

Синдром Фанкони может развиться у собак многих пород, но наиболее он изучен у Басенджи. Среди данной породы  в США распространенность заболевания оценивается примерно в 10% [3]. 

Как правило, первые признаки FS у Басенджи – это полидипсия (повышенная жажда), полиурия (увеличение объёма выделяемой мочи за сутки), и глюкозурия (глюкоза в моче), с последующем развитием почечной недостаточности. К симптомам также можно отнести  потерю в весе, обезвоживание и плохую шерсть [4, 5].

У большинства собак болезнь начинается в возрасте от 4 до 7 лет и  прогрессирует с переменной скоростью. Продолжительность жизни больных животных составляет 11-12 лет, если они придерживаются определенной диеты [5].

Молекулярная генетика

Синдром Фанкони связан с делецией в гене FAN1 (Fanconi anemia-associated nuclease 1). Делеция 317 b.p. в экзоне 14 гена  FAN1 начинается со второго нуклеотида и заканчивается в 3'-нетранслируемой области. Ген FAN1 кодирует фермент нуклеазу,  которая является ключевым фактором в репарации ДНК. Эта мутация показала почти идеальную ассоциацию с Синдромом Фанкони для 78 собак породы Бассенджи, кроме одного исключения: одна из собак не имела признаков болезни, но была гомозиготой по мутации [6].

Варианты генотипа

Результат	Расшифровка
N/N	Гомозигота по аллели нормального типа (обе копии гена FAN1 не содержат делецию 317 b.p. в экзоне 14)
N/FS	Гетерозигота по аллели мутантного типа (одна из копий гена FAN1 содержит делецию 317 b.p. в экзоне 14)
FS/FS	Гомозигота по аллели мутантного типа (обе копии гена FAN1 содержат делецию 317 b.p. в экзоне 14)

Данный тест позволяет выявить делецию 317 b.p. в экзоне 14 гена FAN1, начинающуюся со второго нуклеотида и заканчивающуюся в 3'-нетранслируемой области, ассоциированную c развитием Синдрома Фанкони, как описано Farias et al., 2011.

Животные, у которых обе копии гена FAN1 содержат мутацию, подвержены развитию Синдрома Фанкони. Наличие мутации только в одной из двух копий гена FAN1 не приводит к развитию заболевания, однако такое животное может передавать данный генетический дефект потомству.

---

References

1. Carmichael, N., Lee, J., Giger, U.: Fanconi syndrome in dog in the UK.Vet Rec174:357-8, 2014.

2. Baum M.: The cellular basis of Fanconi Syndrome. Hospital Practice. 1993;28(11):137-42, 47-48.

3. Noonan CH, Kay, J. M. Prevalence and geographic distribution of Fanconi syndrome in Basenjis in the United States. Journal of the American Veterinary Medical Association. 1990;197(3):345-9.

4. Mainka, S.A.: Fanconi syndrome in a basenji.Can Vet J 26:303-5, 1985.

5. Yearley JH, Hancock, D.D., Mealey, K.L. Survival time, lifespan, and quality of life in dogs with idiopathic Fanconi syndrome. Journal of the American Veterinary Medical Association. 2004;225(3):377-83.

6. Farias, F.H.G.Molecular genetic studies of canine inherited diseases.PhD thesis, University of Missouri http://hdl.handle.net/10355/14514:, 2011.