Canine progressive retinal atrophy test
Аббревиатура	crd1-PRA
Ген	PDE6B
Мутация	с.2404-2406del
Тип наследования	Аутосомно-рецессивный
Породы	Американский стаффордширский терьер
Стоимость, руб	1500

Описание заболевания

Прогрессирующая атрофия сетчатки (Progressive Retinal Atrophy) – наиболее распространенный класс болезней в ветеринарной офтальмологии. Более 100 пород собак страдают от атрофии сетчатки, и все затронутые заболеванием животные демонстрируют клинически узнаваемые аномалии и поведенческие признаки, свидетельствующие о снижении зрения в разном возрасте и с разной степенью прогрессирования (1). 

Заболевание rod–cone dysplasia type 1 (crd1-PRA) было впервые описано в 2004 году у американских стаффордширских терьеров (2). Это наследственное заболевание, вызывающее дисфункцию и гибель фоторецепторных клеток, что приводит к дегенерации сетчатки и её истончению. Значительно страдает зрение у собак на первом году жизни, приводя к слепоте молодых животных. В течение первых 11-ти недель жизни наружный ядерный (зернистый) слой сетчатки (outer nuclear layer, ONL) уменьшается до 6-8 ядер в толщину. К 20-ти месячному возрасту сетчатка находится уже на поздней стадии дегенерации с менее чем 2-3 клетками ONL в толщину. Заболевание прогрессирует быстро и приводит сначала к частичной, а затем и полной потере зрения (3). 

Заболевание имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Щенки обоих полов в равной степени подвержены развитию заболевания. Носители с одной копией дефектного гена не имеют видимых нарушений зрения и могут быть обнаружены только путем генетического тестирования.

Молекулярная генетика

Развитие заболевания CRD1 у американских стаффордширских терьеров связано с делецией трёх оснований 2404-2406del в экзоне 21 гена PDE6B (phosphodiesterase 6B). Эта мутация приводит к делеции аминокислоты аспарагина в положении 802 (p.802del), входящую в каталитический домен белка PDE6B . Мутация в гене, кодирующем бета-субъединицу фосфодиэстеразы, является известной причиной дегенерации фоторецепторов (4,5).

Варианты генотипа

Результат	Расшифровка
N/N	Гомозигота по аллели нормального типа (обе копии гена PDE6B не содержат мутации с.2404-2406del)
N/crd1-PRA	Гетерозигота по аллели мутантного  типа (одна из копий гена PDE6B содержит мутацию с.2404-2406del)
crd1-PRA/crd1-PRA	Гомозигота по аллели мутантного типа (обе копии гена PDE6B содержат мутацию с.2404-2406del)

Данный тест позволяет выявить мутацию с.2404-2406del в гене PDE6B, ассоциированную c развитием прогрессирующей атрофии сетчатки типа crd1-PRA у собак, как описано Goldstein et al., 2013.

Животные, у которых обе копии гена PDE6B содержат мутацию, подвержены развитию прогрессирующей атрофии сетчатки типа crd1-PRA. Наличие мутации только в одной из двух копий гена PDE6B не приводит к развитию заболевания, однако такое животное может передавать данный генетический дефект потомству. 

---

References

1. Miyadera, K., Acland, G.M., Aguirre, G.D. Genetic and phenotypic variations of inherited retinal diseases in dogs: the power of within- and across-breed studies. // Mamm Genome 23:40-61, 2012.

2. Kijas, J.W., Zangerl, B., Miller, B., Nelson, J., Kirkness, E.F., Aguirre, G.D., Acland, G.M. Cloning of the canine ABCA4 gene and evaluation in canine cone-rod dystrophies and progressive retinal atrophies. // Mol Vis 10:223-32, 2004.

3. Goldstein, O., Mezey, J.G., Schweitzer, P.A., Boyko, A.R., Gao, C., Bustamante, C.D., Jordan, J.A., Aguirre, G.D., Acland, G.M. IQCB1 and PDE6B mutations cause similar early onset retinal degenerations in two closely related terrier dog breeds. // Invest Ophthalmol Vis Sci 54:7005-19, 2013.

4. Suber ML, Pittler SJ, Qin N, et al. Irish setter dogs affected with rod/cone dysplasia contain a nonsense mutation in the rod cGMP phosphodiesterase β–subunit gene. Proc Natl Acad Sci. 1993; 90: 3968–3972

5. McLaughlin ME, Ehrhart TL, Berson EL, Dryja TP. Mutation spectrum of the gene encoding the beta subunit of rod phosphodiesterase among patients with autosomal recessive retinitis pigmentosa. Proc Natl Acad Sci U S A. 1995; 92: 3249–3253