|
Bengal PRA (Progressive Retinal Atrophy) test |
|
| Аббревиатура | PRA-b |
| Ген |
KIF3B
|
| Мутация |
c.1000G>A |
|
Тип наследования |
Аутосомно-рецессивный |
| Породы |
Бенгальская кошка, Саванна |
|
Стоимость, руб
|
1200
|
Описание заболевания
Прогрессирующая атрофия сетчатки – заболевание, характеризующееся повреждением фоторецепторов сетчатки (палочек и колбочек), приводящее к слепоте.
Прогрессирующая атрофия сетчатки была обнаружена у многих видов: крыс, мышей, собак, кошек и людей. Генетический фактор обычно обуславливает повреждение только фоторецепторных клеток. Также атрофия сетчатки может быть вызвана другими нарушениями и не быть наследственной.
У кошек задокументировано несколько наследственных заболеваний, ассоциированных с прогрессирующей атрофией сетчатки: аутосомно-доминантная (PRA-rdy) и аутосомно-рецессивная (PRA-rdAc) у абиссинских кошек, аутосомно-рецессивная у персидских кошек (PRA-pd) и аутосомно-рецессивная у бенгальских кошек (PRA-b).
Клинические проявления прогрессирующей атрофии сетчатки у бенгальских кошек впервые проявляются в возрасте около 9 недель и становятся более заметны в течение последующих 4 месяцев. Фоторецепторы деградируют в разное время. Электроретинограмма показывает сниженную функцию палочек и колбочек в 7 и 9 недель соответственно. Поэтому сначала животное испытывает трудности в темноте, а затем и на свету. Заболевание приводит к полной потере зрения.
Молекулярная генетика
Заболевание вызвано мутацией в гене KIF3B, расположенного на аутосомной хромосоме A3. Замена нуклеотида c.1000G>A в кодирующей последовательности приводит к замене аминокислоты аланина на треонин, что в свою очередь приводит к изменению структуры синтезирующегося белка и нарушению его функции.
Варианты генотипа
N/N – гомозигота по аллели нормального типа (обе копии гена KIF3B не содержат мутацию c.1000G>A)
N/PRA – гетерозигота по аллели мутантного типа (одна из копий гена KIF3B содержит мутацию c.1000G>A)
PRA/PRA – гомозигота по аллели мутантного типа (обе копии гена KIF3B содержат мутацию c.1000G>A)
1. Narfström K. Hereditary progressive retinal atrophy in the Abyssinian cat//J Hered., 1983– vol.74№4 – p.273-276
2.Curtis R, Barnett KC, Leon A. An early-onset retinal dystrophy with dominant inheritance in the Abyssinian cat. Clinical and pathological findings // Invest Ophthalmol Vis Sci. 1987– №28 – p.131–139
3. Rah H, Maggs DJ, Blankenship TN, Narfstrom K, Lyons LA. Early-onset autosomal recessive, progressive retinal atrophy in Persian cats // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005– №46 – p.1742–1747
4. Ofri, R., Reilly, C.M., Maggs, D.J., Fitzgerald, P.G., Shilo-Benjamini, Y., Good, K.L., Grahn, R.A., Splawski, D.D., Lyons, L.A. Characterization of an early-onset, autosomal recessive, progressive retinal degeneration in Bengal cats // Investigative Ophthalmology & Visual Science, 2015 – vol.56 №9 – p. 5299-5308
5. Cogné, B., Latypova, X., Senaratne, L., Martin, L., Koboldt, D. C., Kellaris, G., Fievet, L., Le Meur, G., Caldari, D., Debray, D., Nizon, M., Frengen, E., Bowne, S. J., 99 Lives Consortium, Cadena, E. L., Daiger, S. P., Bujakowska, K. M., Pierce, E. A., Gorin, M., Katsanis, N., ... Isidor, B. Mutations in the Kinesin-2 Motor KIF3B Cause an Autosomal-Dominant Ciliopathy // American Journal of Human Genetics, 2020 – vol.106№6–p.893-904