Gangliosidosis, type II
Аббревиатура	GM2
Ген	HEXB
Мутация	c.1244-8_1250del15
Тип наследования	Аутосомно-рецессивный
Породы	Бурманская кошка
Стоимость, руб	1350

Описание заболевания

Ганглиозидоз кошек GM2 является дегенеративным, смертельным неврологическим заболеванием, вызванным аномальным накоплением липидов известных как ганглиозиды в центральной и периферической нервной системах (1,2). У кошек, страдающих ганглиозидозом, проявляется прогрессирующая нервно-мышечная дисфункция, которая приводит к преждевременной смерти (3).

Ганглиозидоз GM2 известен также под названиями "Болезнь Сандоффа", "Лизосомная болезнь" или "Лизосомная болезнь накопления". Накопление GM2-ганглиозидов происходит в тканях из-за отсутствия фермента β-N-ацетилгексозаминидазы. Это лизосомальный энзим, функцией которого является расщепление ганглиозидов (2, 4, 5).

Первые признаки ганглиосидоза GM2 – дрожь головы и задних конечностей, неуверенная походка, широко расставленные лапы и неожиданное падение. GM2 проявляется рано, первые признаки появляются в возрасте 3-х месяцев. Более поздние признаки – потеря подвижности задних конечностей, слепота или эпилептические приступы. Больные котята лишь изредка доживают до возраста старше 6 месяцев (3).

Молекулярная генетика

У бурманских кошек заболевание вызвано мутацией в гене β-субъединицы фермента β-N-ацетилгексозаминидазы (HEXB). Эта мутация представляет собой делецию 15 b.p. на границе интрона 11 и экзона 12 (c.1244-8_1250del15), наличие которой приводит к отсутствию экзона 12 в мРНК и преждевременному стоп-кодону (6). Фермент таким образом теряет свою активность. Заболевание проявляется у особей, которые имеют обе копии мутантного гена. У носителей одной копии дефектного гена клинические признаки заболевания отсутствуют, но они предают мутацию своим потомкам.

Варианты генотипа

N/N – гомозигота по аллели нормального типа (обе копии гена HEXB не содержат мутацию c.1244-8_1250del15)

N/GM2 – гетерозигота по аллели мутантного типа (одна из копий гена HEXB содержит мутацию c.1244-8_1250del15)

GM2/GM2 – гомозигота по аллели мутантного типа (обе копии гена HEXB содержат мутацию c.1244-8_1250del15)

Данный тест позволяет выявить делецию c.1244-8_1250del15, ассоциированную с развитием ганглиозидоза у бурманских кошек 2 типа (GM2), как описано Bradbury, A.M. et al., 2009.

Животные, у которых обе копии гена HEXB содержат делецию, подвержены развитию ганглиозидоза типа GM2. Наличие мутации только в одной из двух копий гена HEXB не приводит к развитию заболевания, однако такое животное может передавать данный генетический дефект потомству. 

---

1. Bradbury, A.M., Peterson, T.A., Gross, A.L., Wells, S.Z., McCurdy, V.J., Wolfe, K.G., Dennis, J.C., Brunson, B.L., Gray-Edwards, H., Randle, A.N., Johnson, A.K., Morrison, E.E., Cox, N.R., Baker, H.J., Sena-Esteves, M., Martin, D.R. : AAV Mediated Gene Delivery Attenuates Neuroinflammation in Feline Sandhoff Disease. Neuroscience :, 2016.

2. Lawson, C.A., Martin, D.R. : Animal models of GM2 gangliosidosis: utility and limitations. Appl Clin Genet 9:111-20, 2016.

3. Cork, L.C., Munnell, J.F., Lorenz, M.D. The pathology of feline GM2 gangliosidosis. Am J Pathol 90:723-34, 1978.

4. Cork, LC., Munnell, JF., Lorenz, MD., Murphy, JV., Baker, HJ., Rattazzi, MC: GM2 ganglioside lysosomal storage disease in cats with beta-hexosaminidase deficiency. Science 196:1014-7, 1977. 

5. Muldoon, L.L., Neuwelt, E.A., Page, M.A., Weiss, D.L. : Characterization of the molecular defect in a feline model for type II G(M2)-gangliosidosis (Sandhoff disease) American Journal of Pathology 144:1109-1118, 1994.

6. Bradbury, AM., Morrison, NE., Hwang, M., Cox, NR., Baker, HJ., Martin, DR.: Neurodegenerative lysosomal storage disease in European Burmese cats with hexosaminidase beta-subunit deficiency. Mol Genet Metab 97:53-9, 2009.