Вход
8 (812) 495-96-95
Санкт-Петербург, ул.Бумажная, д.17, оф.425
Вконтакте facebook

Исследовательский центр «Фрактал Био»
Часы работы: с 09.00 до 19.00

Ганглиозидоз (GM1)

Gangliosidosis, type I

Тип наследования: аутосомно-рецессивный

Породы: Сиамская кошка, Корат, Домашняя кошка.

Стоимость: 1000 руб.


Ганглиозидоз кошек GM1 - смертельное наследственное нейродегенеративное заболевание, вызванное дефицитом лизосомального фермента β-D-галактозидазы с последующим накоплением ганглиозидов GM1 в центральной нервной системе (1,2). β-D-галактозидаза необходима для расщепления ганглиозидов GM1 и других гликолипидов и гликопротеинов, содержащих галактозу (3).

Ганглиозидоз GM1 характеризуется различной степенью клинической тяжести, но неизбежно смертелен. Прогрессирование заболевания происходит медленнее, чем при GM2. У котят – гомозигот по мутации в 2-3 месяца отмечаются первые клинические признаки заболевания: дрожь головы и задних конечностей. В течение следующих 1-2 месяцев развивается генерализованная дисметрия (избыточность или недостаточность амплитуды целенаправленных движений). В возрасте 7-8 месяцев характерен частичный либо полный паралич всех четырех конечностей, слепота и элептичеcкие судороги. Смерть наступает в 9-10 месяцев (4,5).

На сегодняшний день 36,1 % кошек вышеуказанных пород не несут мутацию, приводящую к развитию GM1.  Гетерозиготами  по мутации являются 47,7%, данные животные фенотипически здоровы, но у них наблюдается снижение активности фермента βgal  примерно до 50% . Мутация в гомозиготном состоянии  была идентифицирована у 16,2% кошек, при этом все они проявляли клинические признаки  ганглиозидоза GM1 (1).


Молекулярная генетика.
Причиной ганглиозидоза GM1 является дефект в гене фермента бета-галактозидазы 1 (GLB1). Мутация представляет собой замену G>C в позиции 1448 открытой рамки считывания в 14-м экзоне.  Это приводит к замещению аминокислоты аргинина  483 на пролин (Arg483Pro). Ферментативная активность белка с мутацией сильно уменьшается (1). 


Варианты генотипа:

N/N – Гомозигота по аллели нормального типа (обе копии гена GLB1 не содержат замену G>C в позиции 1448).

N/GM1 – Гетерозигота по аллели мутантного типа (одна из копий гена GLB1 содержит замену G>C в позиции 1448).

GM1/GM1 – Гомозигота по аллели мутантного типа (обе копии гена GLB1 содержат замену G>C в позиции 1448).


Данный тест позволяет выявить замену G>C в позиции 1448 открытой рамки считывания в 14-м экзоне, ассоциированную с развитием ганглиозидоза 1 типа (GM1), как описано Martin D.R. et al., 2008.

Животные, у которых обе копии гена GLB1 содержат мутацию, подвержены развитию ганглиозидоза типа GM1. Наличие мутации только в одной из двух копий гена GLB1 не приводит к развитию заболевания, однако такое животное может передавать данный генетический дефект потомству. 



1. Martin, DR., Rigat, BA., Foureman, P., Varadarajan, GS., Hwang, M., Krum, BK., Smith, BF., Callahan, JW., Mahuran, DJ., Baker, HJ.: Molecular consequences of the pathogenic mutation in feline GM1 gangliosidosis. Mol Genet Metab 94:212-21, 2008.

2. Uddin, M.M., Hossain, M.A., Rahman, M.M., Chowdhury, M.A., Tanimoto, T., Yabuki, A., Mizukami, K., Chang, H.S., Yamato, O.: Identification of Bangladeshi domestic cats with GM1 gangliosidosis caused by the c.1448G>C mutation of the feline GLB1 gene: case study. J Vet Med Sci 75:395-7, 2013.

3. Samoylova, TI., Martin, DR., Morrison, NE., Hwang, M., Cochran, AM., Samoylov, AM., Baker, HJ., Cox, NR.: Generation and characterization of recombinant feline beta-galactosidase for preclinical enzyme replacement therapy studies in GM1 gangliosidosis.Metabolic Brain Disease 23:161-73, 2008.

4. H.J. Baker, J.R. Lindsey: Animal model: feline GM1 gangliosidosis. Am J Pathol. 1974 Mar; 74(3): 649–652.

5. Ueno, H., Yamato, O., Sugiura, T., Kohyama, M., Yabuki, A., Miyoshi, K., Matsuda, K., Uchide, T.: GM1 gangliosidosis in a Japanese domestic cat: a new variant identified in Hokkaido, Japan. J Vet Med Sci 78:91-5, 2016.